Terapie per curare il linfoma splenico della zona marginale tramite la riprogrammazione del microambiente tumorale

Area di ricerca: Oncologia

Ad oggi, i pazienti affetti da linfoma splenico della zona marginale vengono curati tramite splenectomia (rimozione della milza) o con una terapia farmacologica che non è diretta in modo specifico contro questo tipo di tumore. Il farmaco più recentemente approvato per questo tumore è efficace in circa la metà dei pazienti, e i benefici presentano una breve durata. Inoltre, non esistono test per prevedere se il paziente risponderà o meno alla terapia. Vi è dunque un urgente bisogno di nuove terapie disegnate in modo specifico e di marcatori biologici in grado di identificare i pazienti che potranno beneficiarne.

Descrizione del progetto

Il linfoma splenico della zona marginale (LSZM) è una rara forma tumorale che colpisce le cellule B provenienti dalla zona marginale della milza. Secondo l’OMS, questo tumore rappresenta il terzo linfoma più comune tra quelli non-Hodgkin a cellule B, nonché il secondo linfoma più frequente nella popolazione anziana, con un numero di pazienti affetti in costante crescita. L’età media alla diagnosi è di 65 anni, e il 30-40% dei pazienti ha un’età compresa tra 40 e 60 anni.

Il linfoma splenico della zona marginale colpisce il sangue della milza e il midollo osseo. Il tumore non può essere rimosso e le persone vanno incontro a momenti di guarigione, intercalati da altri in cui la malattia si aggrava. Tale decorso li porta ad essere medicalizzati per tutta la vita.

Spesso le cure perdono di efficacia e circa il 30% dei pazienti va incontro a esiti infausti e non sopravvive più di 5 anni a causa della selezione di cellule tumorali resistenti ai farmaci.

Al momento, la ricerca sul LSZM è limitata e negli ultimi anni non vi sono stati miglioramenti nella gestione del paziente. La terapia è basata sulla splenectomia (rimozione della milza) e sull’uso di alcuni farmaci. Tuttavia, non esiste una terapia “target”, ovvero una terapia che agisca direttamente sui meccanismi specifici alla base della crescita tumorale. Inoltre, mancano dei test in grado di prevedere se i pazienti risponderanno o meno alla terapia farmacologica.

Il presente progetto nasce con l’intento di sviluppare un’immunoterapia di precisione per il linfoma splenico della zona marginale.

Attraverso lo studio delle mutazioni nei geni coinvolti nella crescita tumorale sarà possibile comprendere come modificare l’ambiente intorno al tumore e stimolare il sistema immunitario a contrastarlo. Il nuovo approccio terapeutico sarà testato e validato in uno studio clinico dedicato.

Il progetto ha inoltre l’obiettivo di sviluppare un test, basato su specifici marcatori, per prevedere la risposta all’immunoterapia.